Nat Commun：这种新复合物，参与阿尔茨海默病进展

这项刊登在Nature Communications的研究者显示，membralin能够调节线粒体中的制造β-淀粉样复合物（Aβ）的分子电脑——γ表皮激酶。“我们的研究者结果为阿尔茨海默病病征的未来外科手术缺少了一条重新路面。” SBP中枢神经系统科学与衰老学术委员常会的Huaxi Xu博士知道，“如果我们能找到调节membralin的分子，或者确定其在线粒体复合物质处理电脑，即线粒体相关过氧化物（ERAD）系统中的的作用，或许能够可抑制中枢神经系统错位。”membralin与阿尔茨海默病病征有遗传学相似之处ERAD是线粒体清扫线粒体中的折叠错误的复合物质的系统。它还压制某些变为熟的功用性复合物质的总体。Xu的研究者团队找到，ERAD调节的一种变为熟的功用复合物是γ表皮激酶（负责作用于Aβ）的构建。在阿尔茨海默病病征中的，错误折叠的β-淀粉样复合物（Aβ）在脑中的沉积构变为淀粉样复合物斑块，引起中枢神经系统元死亡。Aβ由γ-表皮激酶切割β-淀粉样复合物当年体（APP）构变为。随着衰老，许多人脑中的都常会归因于Aβ，但其归因于和清扫的运动速度以及它对中枢神经系统元影响因人而异，因此并非每个人都常会蓬勃发展变为老年痴呆病病征。“我们之所以对membralin熟悉是因为它与阿尔茨海默病病征有遗传学相似之处，在这项研究者中的，我们建起了membralin和阿尔茨海默病病征之间的联系，这基于SBP的一位当年朋友的实验室研究者变为果。”Xu阐释道。“那项研究者显示，删除membralin基因常会造变为了运动中枢神经系统元慢速错位，但其线粒体功用尚不吻合。”通过复合物质组学、显微分析和功用分析，该团队缺少了一个明确的证据，证明了membralin功用是ERAD系统的一部分。先后又找到，membralin依赖的ERAD分解了一种复合物质，它是γ-表皮激酶复合物的一部分，下降阿尔茨海默病病征三维小鼠毒素的membralin常会加剧中枢神经系统错位和记忆疑问。为未来外科手术缺少重新路面“我们的找到阐释了为什么下降membralin强调的甲基化常会增加老年痴呆病病征的风险，”Xu知道。“这将造变为了γ表皮激酶的获取，因为它的过氧化物被可抑制了，因此γ表皮激酶复合物常会归因于更多的Aβ。这种甲基化是常见的，但可能还有其他考量造变为了中枢神经系统元membralin总体降低。Xu和他的朋友们也观察到，阿尔茨海默病病征病征的脑中的membralin的平均总体低于正常对照，这得出结论了他们这一找到与人类也存在相似之处。“以当年的研究者得出结论，ERAD与许多哮喘有关，在这些哮喘中的，线粒体被点状的复合物质获取损害，阿尔茨海默病病征就是其中的之一，”Xu知道。“这项研究者缺少了确有的、系统证据，证明了ERAD在可抑制阿尔茨海默病病征的病理方面起着重要作用。我们现在计划寻找能提高membralin产量或ERAD运动速度的化合物，以测试它们是否能强化阿尔茨海默病病征三维中的的病理和理解能力下降。这将进一步背书该系统作为药物靶点的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.