Nature：长效抗HIV药物则会问世，一次注射能维持长达24周

本品防逆转录病原病物是目前所普遍应用的HIV放射治疗方式。然而，许多经常性生病物的病征由于多重耐药物性的引发了，面临放射治疗的重重境况。除此之外，若病征没有经常性坚定不移每日本品放射治疗，会引发病征耐药物性，病原传播所致新传染等一系列效应。值得注意，宾夕具体方法尼亚州吉利德科学的公司(Gilead Sciences)想具体方法研发出一种新型长效防NIH的多肽制剂，为更为严重的HIV病征提供急需要的放射治疗选择，并且可以很好地提升本品依从性，一次麻醉，确实维持不长24周。

2020年7月1日，吉利德科学的公司Stephen R. Yant率领的研发制作组在Nature在线发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果博士论文，发布了具破坏HIV糖受体受体的多肽本品GS-6207的临床前所及全面性临床试验性结果，并且由于其类似物关键在于，体液扫除率更高以及皮射手部拘禁热力学较慢，可以作为理想的经常性放射治疗选择。

这种多肽物质显露出了防性病的潜能和较慢、持续性拘禁的特点，可在人体液保持一致24周的活性。这一特点说明了其可以视为防性病的长效本品，并大大的减缓病征的给药物频率。一旦本品纳斯达克，确实巨大提高本品依从性。

该本品与传统的逆转录病原酶肽、酵素肽、为基础酶肽等不同，GS-6207主要通过靶向糖受体受体发挥作用，属于全新抗肿瘤和机制的本品。

由于HIV糖受体受体p24(CA)对病原的复制起着极为极其重要作用而常常被显然是放射治疗的极为极其重要抗肿瘤之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚受体体(HIV-1极其重要的结构上受体)当中理解，为病原体组装所需要的受体电磁力提供极其重要的结构上系统化。因此，糖受体受体的正常合成及其完整度，是病原必需要来进行全面性侵染等一系列商业活动的系统化。一旦病原侵染一个最初线粒体后，完整的糖受体受体开始发挥作用，使病原与受体的效应小分子作用，开启逆转录病原与前所病原体DNA为基础的过程。

通过与性病的糖受体受体相适应，GS-6207可以扰乱糖受体受体介导的受体间电磁力，从而扰乱病原的复制。此外，GS-6207还被设计者具可以高效发挥好处、在人体液扫除速率较慢、在皮射手部拘禁较慢等特点。

在试验性当中，GS-6207平庸出了针对HIV-1所有亚型的类似物活性，并必需要和已有的防逆转录病原病物协同作用，同时并没有显露出平行防药物性。在全面性的一期临床试验性当中，针对32名受感HIV-1但尚没放射治疗的旁观者，举例来说皮射GS-6207可以在9天后显著减缓血浆当中的病原载量（但并没扫除）。这说明了GS-6207具防性病的好处，并视为现有放射治疗方案理想补充的潜能。

此外，GS-6207还在试验性当中显示出了可以在人体液长效共存的潜能。在一项针对40名身体健康旁观者的随机、防抑郁药物、防抑郁药物对照试验性当中，GS-6207显示出了较慢、持续性拘禁的特点，并可以在人体液保持一致24周的活性。这一特点说明了GS-6207可以视为一款长效本品，并大大的减缓病征的给药物频率。

研究成果采行一项随机药物的科学研究成果，采行防抑郁药物具体方法和防抑郁药物对照具体方法，向40位身体健康受试者拒绝接受30-450mg 药物的GS-6207(32人受试，8人防抑郁药物)(布2a)。GS-6207除了引发麻醉手部轻微腹痛外没有明显药物。GS-6207的药物代热力学椭圆显示其较慢、持续性的本品拘禁作用，当中位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一药物麻醉GS-6207于HIV-1传染没放射治疗过的病征体液(32人受试，8人防抑郁药物)。本品的剂量时间椭圆与布3a态势基本一致(布2b)。到第九天，举例来说皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最大增大量(取log10)分别减缓1.35、1.79、1.76、2.20(布2c)。

目前所性病的放射治疗主要采行多种防NIH一组的“甜点临床”，并；也需要要坚定不移每日给药物。这种放射治疗方具体方法通常需要要坚定不移每日给药物，一旦当中断，病原便有“获得胜利”的确实。对于经常性生病物的病征来说，还具引发了防药物性从而动摇治果的后果。GS-6207所具备的特点，使其上半年视为必需要放射治疗性病的长效本品，提高治率，并弥补现有放射治疗方案的这些不足。

研究成果医务人员表示，GS-6207也可以视为公共卫生后果族群传染性病的候选本品。不过，这一点仍需要在没来研究成果当中开展进一步试验性来验证。

原始注解：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.