Circulation：Par4缺陷可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

心脏破裂是急性并发症(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的平均寿命仍然很高。研究工作表明，溶栓治疗可加速心脏破裂，但这一危险因素的相关性仍存在非议。Kolpakov等分析了MI果蝇心脏的酶酶启动时受体4（Par4）的表达，研究工作了Par4缺失对MI后的小肠重塑和心基本功能的影响。结果推测，Par4在MI后的果蝇心脏和复合的心肌细胞里面的mRNA和酶准确度均提高，以叛离柔软和炎症抑制。在急性MI后，与野生型(WT)相对来说，Par4缺陷果蝇的心肌细胞增生愈来愈不算、梗死面积愈来愈小和基本功能维持愈来愈好。只不过，在慢性MI后，与WT果蝇相对来说，Par4-/-果蝇的心基本功能毁坏、心脏破裂率及平均寿命均愈来愈高。对Par4-/-果蝇心脏的病理评估显示，与WT相对来说，并发症扩充愈来愈大、囊肿增多、里面性上皮细胞蓄积延后，导致并发症后下颚毁坏。在游离和母体并发症后，Par4考虑到还可减弱里面性上皮细胞的增生，并影响梗死心肌的炎症分解。给WT果蝇输液Par4-/-里面性上皮细胞可延缓炎症的消减，提高心脏囊肿，并会加重心基本功能精神上，但输液Par-/-粒细胞无此效应。与此相同，给Par4-/-果蝇输液WT里面性上皮细胞可以维持炎症的消减，降低心脏破裂发生率，并改善并发症后的心基本功能。 结论：本研究工作揭示了Par4在心肌下颚过程里面里面性上皮细胞增生和炎症消减里面的最重要作用，示意Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只适用于缺血破损的急性期，不可作为MI的长年治疗。 原始引自： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775