探究Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示小儿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相比于大肠杆菌，人类对于菌株接种治疗法防御政策少之又少，对于菌株接种十分相似于效生素的有效治疗法步骤还无法被找到。大肠杆菌有时候被确信对压抑菌株接种无法关系。但特定的菌株，比如噬菌体可以冲蚀大肠杆菌线粒体。在机体被冲蚀的过程之前，如果不孕育出抵效有助于，在经历的进化过程之前违背常理，或但会被自然选择排除，但我们对于大肠杆菌是如何抵效真菌接种学术研究受限。乙型肝炎（Rotirus，RV）是一种非粘液的双链RNA（dsRNA）菌株，仍然是全球性范围的主要杂草，每年避免数十万儿童浮现危及生命的病症，也是避免小儿及新生儿病症的最主要狂犬病体。RV 从口进入人体，主要接种肺脏上皮线粒体，这些线粒体不存在于一个统称为大肠有机物集合起来的大型多样性之前。大肠有机物集合起来可预防致病菌。例如，效生素执行的寄生虫可避免被大肠杆菌狂犬病体侵殖和患。这种侵殖空气阻力被确信反映了特定大肠杆菌家族能避免特定类别的狂犬病体的技能。然而，有机物集合起来对大肠菌株接种的影响素质未必很清楚。2019年10年末10日，佐治亚佐治亚理工学院Andrew T. Gewirtz教授团队（一作为石振达博士）在Cell周刊上以楷形式登载了篇文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection，学术研究了大肠大肠杆菌有机物对乙型肝炎接种的影响。Rag1-knockout（KO）人体液，与患有严重免疫缺陷的人类一样，它们一旦被RV接种，就但会发展为慢性RV接种。在将Rag1-KO人体液用于学术研究时，我们无意间找到了一株对RV接种很强高度抵效力的Rag1-KO人体液。我们猜想这些人体液给予了特定有机物集合起来，这特别强调了寄生虫RV的耐药性。我们找到它们的RV耐药性与固有淋巴线粒体（ILC）无关，也不必须干扰素（IFN），它们对于操控大多数菌株至关重要。比如说，这些人体液对RV耐药性是由分段丝状大肠杆菌（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种大肠杆菌在能避免或自愈RV接种的方向上偏离了RV和寄生虫大肠，这暗示一种新的有助于，通过这种有助于，大肠有机物集合起来可以改善卫生。事实上，我们找到通过对富含SFB的大肠有机物集合起来的移植版，接受移植版的人体液降到了“百毒不侵”的状态，对多种大肠菌株和大肠杆菌转化成了耐药性。结 果1. 可传播的有机物维护免疫缺陷和有免疫技能的人体液免受乙型肝炎接种我们将RV-易感Rag1-KO人体液称为"JAX-RAG"，将上述效RV的Rag1-KO人体液称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG人体液放在同一巢穴或从GSU-RAG之前移植版出大肠有机物集合起来，避免JAX-RAG人体液给予RV耐性。移植版GSU-RAG大肠有机物到施用（Germ free，GF） Rag1-KO人体液之前转化成了对RV实际上耐药性，而接受JAX-RAG有机物集合起来的GF Rag1-KO人体液发展为慢性RV接种，说明移植版的大肠菌集合起来可以实际上维护寄生虫，而未必必须寄生虫本身的菌集合起来做出助益。此外，对很强慢性RV接种的JAX-RAG人体液进行时GSU-RAG大肠有机物集合起来（而不是JAX-RAG的）移植版，避免RV效原获释中断，表明慢性RV接种的自愈。哺乳期RAG幼崽与RV的接种避免水性病症。RV 造成了的病症几乎被 GSU-RAG 抵消，但JAX-RAG 粪便不用做到。更多的是，免疫染色和PCR对大肠内RV基因组的定量分析证实无法RV接种。十分相似地，移植版GSU-RAG大肠有机物到很强完善免疫系统的野生（WT）人体液，使寄生虫给予了对RV的耐药性。在成年WT人体液上，这种维护性与移植版后RV接种的早晚有关。在移植版GSU-RAG大肠有机物后两日内对其进行时RV接种，寄生虫但会被实际上维护，不但会被接种；然而7就此进行时接种，寄生虫只但会被均维护。在长大WT人体液（1周和3周）上，进行时移植版和RV接种，实际上的RV维护性但会转化成，比如排泄物病症几乎但会被实际上消失。2. 探寻维护有助于以及起极为重要效真菌的有机物我们尝试了之前和移植版可能但会避免寄生虫转化成的效真菌突变，比如IL-22，IFN-，但效真菌依赖性并未消失。我们还尝试了探寻其他大肠免疫线粒体对这个效真菌现像的助益，通过能用固有淋巴线粒体遗漏的人体液，以及探寻免疫线粒体的数量转变，并且进行时移植版大肠免疫线粒体，但这些实验都表明，这些免疫突变和免疫线粒体对于这个RV耐药性的表现性助益受限，因此这种效RV 接种的有助于有别于常见效真菌的有助于。固有淋巴线粒体遗漏（ILC）的人体液，这株人体液无法T线粒体、B线粒体和NK线粒体；粒线粒体、巨噬线粒体和明显线粒体数量都有明显减小。这样在这株人体液寄生虫体液全数的免疫线粒体，以及效真菌的有助于仍然很受限了。我们学术研究了GSU-RAG有机物确实有技能在活体降低RV接种技能。结果令人振奋，从粪便之前过滤出的大肠菌集合起来可以在无法免疫线粒体的条件下减小RV接种，并且这种效真菌依赖性不仅局限于RV，但延伸到其他菌株，包括VSV，IAV，和reo菌株都被不同素质的，在体液和活体，减小了毒力。对大肠菌集合起来进行时活体混合效生素执行，而不是混合效真菌执行，这种效RV的维护依赖性随之消失，证明极为重要效真菌有机物抵效生感。随后更具体的效生素执行表明，极为重要效真菌的有机物对卡那霉素耐受。通过对很强RV抵耐药性的有机物集合起来加热、过滤和效生素的执行，然后稀释并移植版到无大肠杆菌人体液，之前进行时有机物集合起来落分析。这种步骤表明，一株新的分段丝状大肠杆菌（SFB）不存在于被移植版并且转化成RV抵耐药性的人体液大肠内。这株SFB占到被移植版人体液大肠大肠杆菌年均超过95%，并且它不太可能使人体液对RV接种和无关病症转化成耐药性。通过基因测序，RV接种测试，大肠切片染色，移植版GSU-RAG混合大肠菌集合起来和这株SFB可以造成相似的寄生虫遗传，包括大肠上皮线粒体发炎，大肠基因表达的偏离。这种肠上皮发炎现在被确信和效大肠狂犬病有机物接种有密切关系。总 结乙型肝炎与多种有机物集合起来共不存在大肠上皮线粒体，从而锁住有机物影响 RV接种的可能但会。虽然去除RV有时候必须适应性免疫，但我们无意间找到了效RV免疫缺陷的人体液，而有时候来说去除菌株接种扯依赖于免疫系统，而免疫缺陷的寄生虫难于去除菌株接种，从而被菌株慢性接种，乃至一生被接种。我们举例，这种RV耐药性反映了抵效RV接种的有机物的不存在。具体的是，这种RV抵耐药性可通过共宿和粪便移植版来传播。这种维护依赖性与先前定义的RV阻效原因无关，包括固有免疫线粒体ILCs，干扰素、IL-17和IL-22。SFB在大肠的定植抑制寄生虫基因表达的转变，并加速上皮线粒体周转。含有SFB的粪便与RV共同孵育，降低了RV活体接种率，揭示了反之亦然之前和RV依赖性的可能但会。因此，统一于免疫线粒体，SFB提供维护某些大肠菌株接种和无关病症病。原始出处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019，