【真说】正常健康女性，子宫内膜中会也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

英国维康基金亦会桑格研究课题所Moore等调查结果，肥胖的人体有组织下有许多细胞内载有着致胃癌的特别设计等位基因，这些等位基因有时在历程的尾十年就已显现借助于来。研究课题者通过对妇女受试者的粘液粘液完成全部都是等位基因核酸，全部都是面简要了粘液粘液之从前等位基因等位基因的频率和模式。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 知晓长时间有组织如何招致结核病，对于提高预防、尽早见到并治疗结核病至关重要。依然的结核病研究课题主要统计分析的是胃癌有组织，对其之从前主要的胃癌等位基因完成统计分析，缺乏对长时间有组织的反之亦然统计分析。一个情况在于可从解剖或切除之从前获取病人胃癌有组织，来自长时间有组织的结果标示借助于要少得多，尚无建立现代化的收集步骤。 研究课题者旨在统计分析肥胖粘液粘液有组织之从前的胃癌等位基因等位基因，从28事例19~81岁的妇女之从前获取257个长时间的粘液粘液附属物。研究课题对象粘液粘液解剖的情况包括：生殖问题（14 人），因良性的非粘液粘液原发性需完成粘液输精管（2人），器官捐献后渗入有组织（8 人）。还有 4 人所谓妇科相关疾病死亡后，研究课题者取得的尸检结果标示借助于。 研究课题者通过激光猎捕摄影术验尸应用，制备粘液粘液附属物，将粘液粘液附属物的角质层有组织与远处基质细胞内分开，换用专门生产的核酸应用，对少量细胞内完成DNA数列统计分析，对分离得到的粘液粘液附属物完成全部都是原核生物核酸，并与同生殖的其他长时间有组织完成比较，找借助于粘液粘液附属物之从前的等位基因等位基因。 研究课题见到，在28名妇女之从前，在25 事例（近 90%）的长时间粘液粘液有组织之从前总共检测到209个致胃癌特别设计等位基因，最同龄的等位基因载有者24岁。却是90%的人之从前，长时间的粘液粘液也包含致胃癌的特别设计等位基因，这些人之从前近 60% 的粘液粘液结果标示借助于之从前有不只一个特别设计等位基因。这些等位基因有很多都是在新生命以从前，也就是儿童时期就显现借助于来的。不过，比如说单个特别设计等位基因还不足以让长时间细胞内转化为首当其冲性，同一个细胞内之从前也许显现借助于来 3~6个特别设计等位基因才亦会暴发。等位基因亦会随着年岁放缓而造就，总的等位基因负荷以平均每年每个附属物29个脱氧核糖核酸替代的速度减低，要比胃癌有组织之从前低数倍。 研究课题者见到，每个附属物却是都是“奎尔”形成的，一个附属物之从前的角质层细胞内却是都是来自同一个角质层祖细胞内。随后的统计分析标示借助于，许多粘液粘液附属物都载有存留的结核病相关特别设计等位基因，不过粘液粘液附属物的奎尔性与特别设计等位基因的共存无关。28名妇女的长时间粘液粘液附属物的胚胎内等位基因负荷包含209~2833个脱氧核糖核酸替换和 1~358个放入紊乱。量上的相异主要与年岁有关，每个附属物每年分之一减低 29 个脱氧核糖核酸替换。 在以从前已经被明确为特别设计等位基因相关的等位基因之从前，研究课题者见到有12个在他们的粘液粘液附属物检测之从前也共存：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名妇女之从前有25名都共存特别设计等位基因，总数达209个，其之从前最同龄等位基因载有者24岁，其粘液粘液附属物结果标示借助于之从前，每7个就有1个载有KRAS G12D等位基因。在总的257个附属物结果标示借助于之从前，有147个（57.20%）载有至少1个特别设计等位基因，载有2个及以上的有42个（16.34%）。4名妇女采集的每个附属物结果标示借助于之从前都共存特别设计等位基因。在这些特别设计等位基因之从前，PIK3CA是等位基因频率最高的。和胚胎内等位基因负荷类似，每个附属物之从前的特别设计等位基因量和并不相同人二者之间的特别设计等位基因量都主要与年岁有不大的人关系，基本呈正相关。特别设计等位基因的等位基因主要暴发在生长因子酶编码器等位基因和一些重要的信号神经自营之从前，包括内皮细胞激素只能的话自营、体细胞机制相关亚基和胃癌亚基甲醛自营等。 通过构建每个人的粘液粘液附属物系统发育树是，研究课题者对细胞内奎尔的增为模式和特别设计等位基因的获取完成了比如说。统计分析结果表明，在整个新生命反复之从前，长时间粘液粘液附属物角质层细胞内的特别设计等位基因获取是呈线性的，至少有一部分等位基因暴发在新生命以从前。在34岁和35岁的2名妇女之从前，她们的KRAS G12D等位基因和PIK3CA等位基因都也许暴发在10岁从前。另一名60岁妇女的ZFHX3和PIK3CA两个等位基因的等位基因也都暴发在10岁从前。 虽然造就了大量的等位基因，但这些妇女的粘液粘液仍然是长时间有组织，并未暴发胃恶性肿瘤。与依然粘液粘液胃癌病人全部都是原核生物统计分析的结果对比见到，粘液粘液胃癌病人的等位基因负荷更高，共约为长时间细胞内的5倍。虽然两者都有较少的脱氧核糖核酸替换和放入紊乱，但粘液粘液胃癌病人还有极高的DNA错配修复率和聚合酶-ε/聚合酶-δ的校对等位基因率，在长时间细胞内之从前没有见到。另外，胃免疫系统内的结构生物体和拷贝数生物体也更多。从特别设计等位基因上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的等位基因在胃免疫系统内之从前更多。其之从前PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53也许只能双遗传等位基因才能标示借助于借助于明显的致胃癌效用，这也许是它们在长时间细胞内之从前等位基因较少的情况。在这次的研究课题之从前，研究课题部门均在5个附属物结果标示借助于（2%）之从前见到了PTEN和TP53的杂合等位基因。 总的来说，在长时间细胞内之从前也同样亦会共存不止一种特别设计等位基因，但它们致胃癌的风险一般来说有限。与其他研究课题一般来说于，该研究课题有更严格的结果标示借助于分离和核酸步骤、更现代化的蛋白质组学迭代，但要忽略的是，参与研究课题的妇女有一半是因不孕不育接受检查和的。不孕不育本身是粘液粘液胃癌的单一可怕主因，也许对研究课题结果产生偏倚。未来，这类研究课题还亦会纳入更多不具备代表性的人群，事例如有潜在的胃癌从前症状的妇女，包括非典型粘液粘液病变等患病群体。对从长时间有组织，到胃癌从前有组织，再次到同月胃恶性肿瘤有组织的持续发展反复的比如说就亦会更加原始。这种步骤也也许有助于明确单个特别设计等位基因导致结核病持续发展的致病能力。 研究课题者视为，人类文明粘液粘液是一种高度借助于名的有组织，在妇女怀孕年岁期间亦会亲身经历很多次揭示，在长时间粘液粘液之从前见到日趋严重的结核病特别设计等位基因，此类事件在历程以从前阶段甚至青春期之从前就暴发，提示虽然多数结核病暴发一般来说晚期，但其背后的等位基因改变也许追溯新生命以从前。对这些等位基因层面变化的熟识，可以结合其他可怕主因，如不孕不育、老年人和种族等一起努力筛选高风险妇女，或有望改变粘液粘液胃癌的预防和以从前筛查。